الخصائص الدوائية لفاردينافيل هيدروكلوريد

مقدمة مختصرة
فالدينافيل هيدروكلوريد هو علاج من الدرجة الأولى لضعف الانتصاب لدى الرجال. تم تطويره بواسطة Bayer AG في ألمانيا ، وتم إدراجه لأول مرة في الولايات المتحدة في عام 2002. مثل السيلدينافيل ، ينتمي إلى الجيل الثاني من مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 ، والتي تسري بسرعة كبيرة ، حوالي 15-20 دقيقة. التأثير أقوى بعشر مرات من السيلدينافيل. تشير البيانات السريرية إلى أن 50٪ ~ 60٪ من مرضى السكري الذكور فوق سن الخمسين يعانون من ضعف الانتصاب ، ويصعب بشكل خاص علاج ضعف الانتصاب الناجم عن تلف الأعصاب والأوعية الدموية الناجم عن مرض السكري.
ردود الفعل السلبية
كدواء علاجي لمرة واحدة ، بعد تناوله عن طريق الفم قبل حوالي ساعة واحدة من الحياة الجنسية ، يزداد تركيز cGMP عن طريق تثبيط تأثير PDE5 بشكل انتقائي ، مما يمنع تدهور cGMP الناجم عن أكسيد النيتريك (NO) المنطلق بعد التحفيز الجنسي ، والاسترخاء العضلات الملساء الشريانية ، وتعزز وظيفة الانتصاب ، وأحيانًا تحدث ردود فعل سلبية مثل الصداع ، واحمرار الوجه ، وانزعاج المعدة ، واضطراب رؤية الألوان ، إلخ.
آلية العمل
ثلاثة من مثبطات الفوسفوديستيراز الانتقائية من النوع 5 (PDE5): سيلدينافيل وفاردينافيل هيدروكلوريد وتادالافيل هي أدوية الخط الأول لعلاج الضعف الجنسي ؛ من حيث فعالية الدواء وسلامته وتحمله ، لم يكن هناك فرق كبير بين مثبطات PDE5 والأبومورفين. يعتبر حقن البروستاجلاندين E1 في الإسفنج طريقة علاج الخط الثاني للضعف الجنسي ؛ إن فعالية الإعطاء داخل الإحليل للبروستاغلاندين E1 أسوأ قليلاً من فعالية الحقن داخل الإحليل للبروستاغلاندين E1. الاستنتاج هو أن مثبطات PDE5 لها خصائص الفعالية ، والتسامح الجيد ، والسلامة في علاج الضعف الجنسي ؛ طرق العلاج بالأبومورفين ، الحقن داخل الكهف للبروستاغلاندين E1 ، والإعطاء داخل الإحليل للبروستاغلاندين E1 هي أيضًا طرق فعالة وجيدة التحمل.
النشاط البيولوجي
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000 نانومتر). يثبط فاردينافيل هيدروكلوريد non بشكل تنافسي التحلل المائي لفوسفات الجوانوزين الحلقي (cGMP) ، وبالتالي يزيد من مستويات cGMP. يمكن استخدام فاردينافيل هيدروكلوريد لدراسة ضعف الانتصاب.

الخصائص الدوائية
يعزز فاردينافيل الاستجابة الطبيعية للتحفيز الجنسي عن طريق تثبيط تحلل cGMP بواسطة فوسفوديستيراز من النوع 5 (PDE5) في إسفنجة القضيب البشري ، مما يزيد من إطلاق أكسيد النيتريك الداخلي في الإسفنج تحت التحفيز الجنسي.
فاردينافيل هو مثبط إنزيم PDE انتقائي للغاية {0} والذي يمارس بشكل أساسي تأثيرات علاجية عن طريق تثبيط نشاط إنزيمات PDE -5 ، مما يؤدي إلى انتصاب القضيب. بالمقارنة مع المنتجات المماثلة ، يتميز هذا الدواء بخصائص الظهور السريع والفعالية المستدامة والموثوقة وجودة الانتصاب العالية والسلامة الجيدة. بعد تناول فاردينافيل ، أظهر التقرير السريري أن 35 بالمائة من المرضى بدأوا مفعوله في 15 دقيقة ، وكان المعدل الفعال في 3 0 دقيقة إلى ساعة واحدة 81 بالمائة ، وكان عمر النصف مساويًا للسيلدينافيل. بالمقارنة مع sildenafil و silex (tadanafil) ، فإن vardenafil له مزايا وعيوب في مثبطات PDE -5: IC5 0 من tadanafil ، مثبط PDE -5 ، هو 0.9 نانومتر ~ 6.7 نانومتر ، و IC50 من فاردينافيل هو 0.1 نانومتر ~ 0.7 نانومتر. من الواضح أن فاردينافيل له قدرة تثبيط أكبر بخمس مرات على PDE -5 من السيلدينافيل. لا تختلف قدرة الربط الانتقائي لمثبطات PDE -5 مع إنزيمات PDE الأخرى (مثل PDE 1-4 و PDE 7-10 و PDE -5) بشكل كبير ، ولكنها موجودة لـ PDE -6.
تحتاج المسائل إلى الاهتمام
1. يحظر على المرضى الذين يعانون من أعراض الحساسية لأي مكون من مكونات الدواء (نشط أو غير نشط).
2. على غرار آلية عمل مثبطات PDE في مسار NO / cGMP ، قد تعزز مثبطات PDE5 التأثير الخافض للضغط لعقاقير النترات. لذلك ، يجب على المرضى الذين يتناولون علاج متبرع بالنترات أو أكسيد النيتريك تجنب استخدام فاردينافيل في وقت واحد.
3. تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات بروتين كينيز إندينافير أو ريتونافير وفاردينافيل ، لأنها من مثبطات CYP3A4 القوية.